其他
百济、再鼎、康方纷纷加入,胃癌药物竞争格局不断重塑
The following article is from 新浪医药 Author April Chen
而目前对于HER2阳性胃癌市场主要关注度集中在了第一三共/AZ联合开发的Enhertu(曲妥珠单抗ADC),该药在今年5月11日获得美国FDA授予突破性药物资格(BTD),用于治疗先前已接受过至少2种方案(包括曲妥珠单抗)的HER2阳性晚期G/GEJC患者,第一三共已经于今年5月7日就该适应症在日本提交上市申请,基于名为DESTINY-Gastric01的II期临床试验,Enhertu相对于化疗方案(紫杉醇或伊立替康单药治疗),显著提高了OS(12.5vs. 8.4mos,HR=0.59)和PFS(5.6 vs. 3.5mos,HR=0.47)。
赫赛汀加化疗作为转移性胃癌一线治疗进展后选择并不多,尽管在2014年,礼来的ramucirumab在美国获批上市用于化疗进展后HER2阳性或阴性胃癌的二线治疗,此前罗氏的Kadcyla和诺华的Lapatinib在HER2阳性胃癌二线治疗试验中,相对于化疗并没有显示显著生存获益,所以产生了一种假设,胃癌患者一旦在赫赛汀治疗失败后,就不会对其它HER2靶向治疗有应答,而现在Enhertu作为三线治疗获得成功证明在Herceptin失败后仍能表现出活性,打破了这一假设。目前正在进行作为二线治疗的DESTINY-Gastric02试验。
另一个是MacroGenics公司的Fc优化技术后的HER2单抗Margetuximab,以增强其免疫系统的参与度,并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)提高对癌细胞的杀伤力。2018年,再鼎医药获得Margetuximab和Tebotelimab在大中华区(包括中国内地、香港、澳门和台湾地区)的独家开发与推广许可。在今年的6月,Margetuximab获FDA批准胃食管癌孤儿药,margetuximab联合帕博利珠单抗的IB/II期临床试验结果显示:CR,PR和稳定疾病(SD)的疾病控制率(DCR)为53%(49/92位患者)。中位PFS为2.7个月,中位OS为12.5个月,亚组分析发现HER2 IHC3+、PD-L1+和HER2扩增的患者疗效最好,ORR达80% 。
成纤维细胞生长因子受体2b(FGFR2b)是在胃和皮肤等部位上皮细胞中发现的FGFR的一种亚型,大约30%的HER2阴性胃食管癌患者会过度表达FGFR2b,Bemarituzumab为靶向FGFR2B单抗,备受关注的FIGHT结果显示bemarituzumab联合mFOLFOX6对比mFOLFOX6显著延长PFS,7.4 vs 9.5个月, HR=0.68,联用组中位OS未达到,化疗组为12.9个月,但联用组有30%的受试者因不良事件而中止试验,而化疗组仅有5%。
~~ END ~~
版权声明/免责声明
内容仅供感兴趣的个人谨慎参考,非商用,非医用、非投资用。
版权归作者。衷心感谢!
文中图片取自网络,根据CC0协议使用,版权归拥有者。任何问题,请与我们联系。衷心感谢!诺奖尘埃落定,中国基因编辑的希望和未来在哪里?您感兴趣的答案都在这里!
老骥伏枥,志在千里!——诺奖得主Michael Houghton博士的故事